背景：c-MET是肝細胞生長因子的酪氨酸激酶受體。MET 14號外顯子編碼部分c-MET的胞內跨膜結構域，包括重要的調節原件，比如酪氨酸1003，一個降解c-MET的相關酶的結合位點。
擁有MET 14號外顯子跳躍突變的個體，可能出現c-MET活性增強，表達量增強。
目的：擁有MET 14號外顯子及其內含子側翼突變的非小細胞肺癌患者可能對c-Met抑制劑有應答。本文中探索了擁有MET 14號外顯子突變的患者的臨床特征，病理特征，基因特征。
從NGS數據，蛋白表達，轉錄本表達層面說明擁有met 14外顯子突變的整體特征。
方法：
NGS：檢測282個癌症相關基因的序列
原位熒光雜交：CNV檢測
RT-PCR：轉錄本檢測
IHC：c-met表達量檢測
結果：
年齡：
帶有met 14號外顯子突變的病人的年齡一般更大，本研究中的中位年齡為72.5，
對比與ALK,ROS1融合，出現在50-60歲，KARS,EGFR,BRAF突變，出現在61-66歲。
CNV:
C-MET的過表達：
本研究中涉及多個癌種，但只在NSCLCs中發現MET 14號外顯子變異，而且病人的中位年齡是72.5。
比起NSCLCs IA ,IIIB期 攜帶met14號外顯子突變的病人和IV期未攜帶MET14號外顯子突變的病人，NSCLCs IV期，攜帶有MET14號外顯子突變的病人中可能也伴隨着MET擴增，和c-met免疫組化表達。
具體結果：
1.998名NSCLCs患者的NGS結果，MET exon14突變的占3%，28名患者。而且在132名鱗狀細胞癌，41名小細胞肺癌，20名良性腫瘤，15名神經內分泌癌患者中都未發現MET exon14突變。
2. 28名擁有MET exon14突變的NSLCLs患者的突變位置：
3.MET的表達水平
在28名擁有met exon14突變的NSCLCs中只有26名患者有足夠的組織做IHC檢測，並且met的表達水平從高（H Score 300）到低（H Score <50）都有。
對比與早中期有met exon14突變的NSCLCs患者和沒有met exon14突變的晚期NSCLCs患者，擁有met exon14突變的晚期NSCLCs患者（IV）擁有更高的MET表達量。
4.轉錄本水平分析
28位病人中只有24位有足夠的RNA用於做轉錄本分析。
24位中發現23位有exon 14跳躍。28號病人沒有發現exon 14跳躍，但是其在Cbl結合位點處有一個突變Y1003C，而且其沒有發現met擴增，但met表達量很高（H SCORE 300）
在4名未攜帶exon 14突變的control患者中，未發現exon14跳躍。
5.一個患者的治療案例
一名64歲不抽煙的女性患者被診斷為NSCLC IV期。
NGS結果：KRAS,EGFR,BRAF未發現驅動變異。ALK，ROS1未發現融合。
MET 14號外顯子發現c.3028G>A (AF,94%; DP,867）
高水平的MET擴增。
qRT-PCR結果：Exon 14 skipping。
治療方案：250mg crizotinib ，每天兩次，8 周療程。
治療結果：腫瘤明顯變小
