文獻名：Sex- and Age-Related Metabolic Characteristics of Serum Free Fatty
Acids in Healthy Chinese Adults（中國健康成年人血清游離脂肪酸的性別和年齡相關代謝表征）
期刊名：Journal of proteome research
發表時間：2020年4月19日
原文鏈接（DOI）：10.1021/acs.jproteome.9b00502
影響因子：3.780
單位：上海工程大學、上海交通大學附屬第六人民醫院、同濟大學附屬上海肺科醫院、夏威夷大學癌症中心
物種：人
樣品類型：血清
技術：定量脂質組學
一、 概述：（用精煉的語言描述文章的整體思路及結果）
游離脂肪酸（FFA）主要來自儲存在脂肪組織中的三酰基甘油的脂解。本文測量了兩項由201位代謝健康的正常體重成年人的空腹血清中45種FFA的濃度，以確定性別、年齡與FFA組成及其上下游關系的關聯。結果表明，與男性相比，女性從其前體向二十二碳六烯酸的n-3多不飽和脂肪酸和二十二碳五烯酸的n-6多不飽和脂肪酸的轉化率更高。同時，女性的直鏈或支鏈飽和脂肪酸含量與年齡之間存在顯着的正相關，而男性則沒有相關性。這些發現表明，在使用FFA生物標志物評估代謝紊亂風險時，應將性別和年齡視為潛在的混雜因素。
二、 研究背景：（簡要介紹研究進展動態、研究目的和意義）
循環中游離脂肪酸（FFA）成分的表征是代謝組學的一個重要問題，因為它在肥胖症和相關代謝性疾病（如胰島素抵抗、2型糖尿病和代謝綜合征）的發病機理中具有重要作用。FFA僅占血清中FA總量的一小部分（0.2-0.7，約10 mM），但代表能量代謝的關鍵底物並介導許多重要的信號轉導途徑。FFA通過激素敏感的脂肪酶從脂肪組織中的三酰基甘油存儲釋放到循環中，因此，血清FFA組成可能潛在地充當脂肪細胞的實際替代標記。
體重正常的男性和女性的體脂分布及其質量不同，女性脂肪組織甘油三酸酯脂解的平均FFA利用率比男性高約40%。此外，隨着年齡的增長，人們發現使用脂肪作為燃料的能力減弱，骨骼肌中脂肪酸的氧化減少。盡管對脂肪組織的脂解和脂質動員的性別和年齡依賴性影響進行了廣泛研究，但迄今為止，體重正常的健康男性和女性在衰老過程中FFA代謝特征的主要差異尚未完全闡明。本文采用高通量定量脂質組學方法全面檢測了血清中45種FFA（C8–C24）及其在兩個獨立研究中的濃度比，來驗證是否一些重要的FFA種類和/或其product-to-precursor比可能與android和gynoid體脂肪分布有關，並隨着年齡的增長而變化。
三、 實驗設計：
四、研究成果：（重點圖表展示）
1、性別相關差異
定量並比較了男性和女性之間的45種血清FFA，女性的六種飽和脂肪酸（包括3種支鏈脂肪酸）比男性明顯增加。女性中n-3 PUFA的濃度比男性高32%，二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）分別高出13%和46%。單不飽和FFA（MUFA）未觀察到性別相關差異。
研究了主要長鏈多不飽和脂肪酸（LCPUFA）的product-to-precursor比。對於n-3家族，女性的DHA/DPA的值比男性高37%。對於n-6家族，女性的DPA/DT的值比男性高5%，而GLA/ LA的值比男性減少了13%。結果表明，女性相應的前體合成DHA（n-3）和DPA（n-6）的比例高於男性。此外，發現女性ALA/LA的值比男性降低了13%。
2、年齡相關差異
參與者的臨床數據按男性的平均年齡（45歲）和女性的平均年齡（46歲）分組。中年婦女觀察到的負荷2小時后血漿葡萄糖水平比年輕人無顯着差異。對於男性，與年輕人相比，中年受試者的TC和胰島素水平升高，而HDL-c降低。
年輕和中年婦女的總SFA和總BCFA發生了顯着變化，但在男性中卻無明顯變化。中年女性的anteiso-C17:0、iso-C17:0和iso-C18:0與年輕女性相比有所增加，但與年輕以及中年男性相比沒有顯着變化。對女性進行腰圍調整后，總BCFA和某些個體的BCFA與腰圍呈正相關。但是在男性中未發現這些SFA與腰圍相關。
3、驗證
為了證實上述發現，本文在另一項獨立研究中調查了SFA水平以及n-3和n-6 LCPUFA代謝，該研究由69名代謝健康成年人組成。男女之間的BMI和葡萄糖和脂質分布的代謝參數無顯着差異。由於年齡比以前的研究低，該隊列僅評估了性別差異。小於40歲的參與者中所有SFA都沒有性別差異，結果與第一批研究中的亞組觀察結果一致，該亞組中SFA種類差別僅在男女之間的中年階段增加。此外，女性比男性從前體脂肪酸向DHA n-3和DPA n-6的轉化率分別高18%和3%。
五、文章亮點（結論討論）：
本文利用兩個獨立隊列的臨床測量和脂質組學結果，首次應用定量脂質組學方法全面揭示了C8-C24的45種血清FFA物種之間的性別和年齡相關差異，並估計了體重正常的代謝健康成年人的酶活性，主要包括兩個重要觀察結果：首先，女性中LCPUFA前體轉化為DHA n-3和DPA n-6轉化率均高於男性。其次，根據性別的不同，飽和直鏈和支鏈脂肪酸組與衰老之間的關聯性在統計學上也有顯着差異，女性觀察到的水平高於男性。
閱讀人：關姣