液體活檢，CTC, cfDNA, ctDNA 的概念

液體活檢（Liquid biopsy）
液體活檢也稱為液體活檢或液相活檢，是對非固體生物組織（主要是血液）的采樣和分析。
像傳統的活檢一樣，這種類型的技術主要用作癌症等疾病的診斷和監測工具，其主要優點是無創。
因此，它也可以更頻繁地完成，從而可以更好地跟蹤一段時間內的腫瘤和突變。
通過在幾周內進行多次液體活檢樣本，它也可以用於驗證癌症治療葯物的有效性。
該技術也可能對治療后監測復發的患者有益。
目前FDA已經驗證並批准了采用CellSearch方法（金標准）對乳腺癌，結腸癌和前列腺癌中循環腫瘤細胞進行計數及進行預后分析。

 

 

CTC（Circulating tumor cell）
循環腫瘤細胞（CTC）是從原發性腫瘤脫落到脈管系統或淋巴管中的細胞，並在血液循環運輸到全身。
CTC可以擴散並成為隨后在遠處器官中其他腫瘤（轉移）生長的種子，該機制是導致絕大多數與癌症相關的死亡的原因。
CTC的檢測和分析可以幫助患者進行早期預后並確定適當的量身定制的治療方法。
當前，有一種FDA批准的CTC檢測方法CellSearch可用於診斷乳腺癌，結腸直腸癌和前列腺癌。
與傳統的組織活檢相比，CTC的檢測或液體活檢具有多個優勢。它們是非侵入性的，可以重復使用，並提供有關轉移風險，疾病進展和治療效果的更多有用信息。
例如，隨着疾病的發展，驗血容易，安全，並且可以隨時間采集多個樣本。
相比之下，對實體瘤的分析需要侵入性手術，這可能會限制患者的依從性。
隨着時間的推移監測疾病進展的能力可以促進對患者療法的適當修改，從而可能改善其預后和生活質量。
預后疾病進展的能力的重要方面是，當重復的CTC計數低且沒有增加時，消除（至少暫時地）無需進行手術。

 

 

cfDNA（Circulating free DNA）
外周循環游離DNA（cfDNA）是血漿中的的DNA碎片。
cfDNA是一個很大的概念，可以用於描述外周循環血液的各種形式的游離DNA，
包括循環腫瘤DNA（ctDNA）和胎兒DNA（cffDNA）。
在癌症中，尤其是晚期癌症中，有證據表明，cfDNA水平升高。
還有證據表明，cfDNA會隨着年齡的增長而在外周血中增加。
cfDNA已被證明是除癌症和胎兒檢測以外的多種疾病的生物標志物。
例如創傷，敗血症，無菌性炎症，心肌梗塞，中風，移植，糖尿病和鐮狀細胞病。
cfDNA主要是細胞外的雙鏈DNA，小片段（70至200 bp）和較大片段（21 kb）的cfDNA已被認為是前列腺癌和乳腺癌的准確生物標記物
有不少文章證實了cfDNA源於癌症，並且cfDNA多見於晚期癌症患者。
cfDNA在循環血漿和其他體液中都存在
cfDNA釋放到血液的原因有多種，包括原發性腫瘤，cfDNA在腫瘤發展過程中在血液中迅速增加的積累是由凋亡細胞和壞死細胞過度釋放DNA引起的。外泌體也會主動分泌cfDNA，但仍不清楚這是cfDNA的主要來源是來自哪里。

 

 

ctDNA（Circulating tumor DNA）
循環腫瘤DNA（ctDNA）是血液中與細胞無關的腫瘤片段DNA。
ctDNA不應與無細胞DNA（cfDNA）混淆，
后者是更廣泛的術語，但是ctDNA則反映了整個腫瘤基因組，因此因其潛在的臨床實用性而受到關注。
可以在各個時間點采取抽血形式的“液體活檢”，以監測整個治療方案中的腫瘤進展。
ctDNA直接源自腫瘤或循環腫瘤細胞（CTC）！